lnu.sePublications
EnglishSvenskaNorsk
Change search
ExportLink to record
Permanent link

Direct link
BETA

Project

Project type/Form of grant
Project grant
Title [sv]
MEKANISTISKA STUDIER AV DET INTRAVASKULÄRA MEDFÖDDA IMMUNSYSTEMET (IIIS) VID COVID19 OCH ARDS AV ANNAN ORSAK
Title [en]
MECHANISTIC STUDIES OF THE INTRAVASCULAR INNATE IMMUNE SYSTEM (IIIS) IN COVID19 AND ARDS OF OTHER ORIGIN
Abstract [sv]
Syftet med denna ansökan är att karakterisera den generaliserade aktivering som sker av det intravaskulära medfödda immunsystemet (engelska: Intravascular Innate Immune System; IIIS) i COVID-19. Motivet för detta är att identifiera mekanismerna för andningssjukdomssyndromet (engelska: Acute Respiratory Disease Syndrome; ARDS) och indirekt kollaterala skador i andra organ som är associerade med COVID-19 och identifiera nya mål för terapeutisk intervention hos patienter med COVID-19 ARDS. Med stöd av ett tidigare COVID-specifikt VR-bidrag har vi undersökt biomarkörer för IIIS-aktivering hos de första 66 COVID-19-patienterna med ARDS-liknande sjukdom som lades in på intensivvårdsavdelningen vid Uppsala Akademiska Sjukhus vid början av pandemin, både vid en tidpunkt (dag 1) och över tid (upp till tre veckor). Vi hittade en massiv aktivering av IIIS, i synnerhet av kinin / kallikreinsystemet som ledde till en hyperreaktiv tromboinflammation.Nu strävar vi efter att utvidga våra tidigare studier till att bland annat i) jämföra IIIS på kortvarig och långvarig COVID-19 och i andra typer av ARDS; ii) utföra in vivo-test av inhibitorer av IIIS i en ARDS-modell hos gris; iii) utföra grundläggande studier av interaktionen mellan IIIS och virusproteiner och virusinfekterade (skadade) celler.Detta projekt identifierar IIIS-biomarkörer och IIIS-regleringspunkter som ska användas i kliniken, och det banar också väg för att testa redan godkända särläkemedel som Firazyr (icantibant; en BKR2-hämmare), Takhzyro och Kalbitor (Lanadelumab och Ecallantide; båda kallikreinhämmare) eller läkemedel som redan har genomgått fas I-prövning (t.ex. AMY-101; en hämmare av komplementsystemet på C3-nivå).
Abstract [en]
 The aim of this application is to characterize the generalized intravascular innate immune system (IIIS) activation in COVID-19. The rationale for this is to identify the mechanisms of the respiratory distress syndrome and indirectly the collateral damages in other organs associated with COVID-19 and identify new targets for therapeutic intervention in patients with COVID-19 ARDS.Supported by a previous COVID-specific VR grant, we have investigated biomarkers of IIIS activation in the first 66 COVID-19 patients with ARDS-like disease admitted to the ICU in Uppsala University Hospital in the start of the pandemic, both cross-sectionally and longitudinally. We found a massive activation of the IIIS, in particular of the kinin/kallikrein system leading to an overreactive conjunct thromboinflammation.Now we aim to extend our previous studies to e.g. i) compare IIIS in short- and long-term COVID-19 and in other types of ARDS; ii) perform in vivo testing of inhibitors of IIIS in a pig ARDS model; iii) perform basic studies of the interaction between the IIIS and virusproteins and virus-infected (damaged) cells.This project identifies IIIS biomarkers and IIIS points of regulation to be used in the clinic, and it also paves the way for testing already licensed orphan drugs such as Firazyr (icantibant; BKR2 inhibitor), Takhzyro and Kalbitor (Lanadelumab and Ecallantide; both kallikrein inhibitors) or drugs that have already passed the phase I stage (e.g. AMY-101; C3 inhibitor).    
Principal InvestigatorNilsson, Bo
Co-InvestigatorOlin, Anna-Carin
Co-InvestigatorLipcsey, Miklós
Co-InvestigatorNilsson Ekdahl, Kristina
Coordinating organisation
Uppsala University
Funder
Period
2021-12-01 － 2025-11-30
National Category
Infectious MedicineRespiratory Medicine and AllergyOther Clinical Medicine
Identifiers
DiVA, id: project:7559Project, id: 2021-02252_VR
v. 2.46.0
|
WCAG
|
DiVA support
|
Linnaeus University Library
|
Linnaeus University Press
|
Publish/Register