lnu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Computer simulations of the signalling network in FLT3+-acute myeloid leukaemia: indications for an optimal dosage of inhibitors against FLT3 and CDK6
Linnéuniversitetet, Fakulteten för Hälso- och livsvetenskap (FHL), Institutionen för kemi och biomedicin (KOB). Università della Svizzera Italiana, Italy;Swiss Institute of Bioinformatics, Switzerland. (Linnaeus Ctr Biomat Chem, BMC;CCBG;Ctr Ecol & Evolut Microbial Model Syst EEMiS)ORCID-id: 0000-0002-6469-0296
Linnéuniversitetet, Fakulteten för Hälso- och livsvetenskap (FHL), Institutionen för kemi och biomedicin (KOB). (Linnaeus Ctr Biomat Chem, BMC;CCBG)ORCID-id: 0000-0001-8696-3104
2018 (Engelska)Ingår i: BMC Bioinformatics, ISSN 1471-2105, E-ISSN 1471-2105, Vol. 19, s. 1-13, artikel-id 155Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Background

Mutations in the FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) are associated with uncontrolled cellular functions that contribute to the development of acute myeloid leukaemia (AML). We performed computer simulations of the FLT3-dependent signalling network in order to study the pathways that are involved in AML development and resistance to targeted therapies.

Results

Analysis of the simulations revealed the presence of alternative pathways through phosphoinositide 3 kinase (PI3K) and SH2-containing sequence proteins (SHC), that could overcome inhibition of FLT3. Inhibition of cyclin dependent kinase 6 (CDK6), a related molecular target, was also tested in the simulation but was not found to yield sufficient benefits alone.

Conclusions

The PI3K pathway provided a basis for resistance to treatments. Alternative signalling pathways could not, however, restore cancer growth signals (proliferation and loss of apoptosis) to the same levels as prior to treatment, which may explain why FLT3 resistance mutations are the most common resistance mechanism. Finally, sensitivity analysis suggested the existence of optimal doses of FLT3 and CDK6 inhibitors in terms of efficacy and toxicity.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
London: BioMed Central, 2018. Vol. 19, s. 1-13, artikel-id 155
Nationell ämneskategori
Bioinformatik och systembiologi Biokemi och molekylärbiologi Cancer och onkologi
Forskningsämne
Naturvetenskap, Biomedicinsk vetenskap
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:lnu:diva-73804DOI: 10.1186/s12859-018-2145-yISI: 000431025900001PubMedID: 29699481Scopus ID: 2-s2.0-85046037732OAI: oai:DiVA.org:lnu-73804DiVA, id: diva2:1203667
Forskningsfinansiär
Cancerfonden, CAN 2015/387Tillgänglig från: 2018-05-04 Skapad: 2018-05-04 Senast uppdaterad: 2019-08-29Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Personposter BETA

Buetti-Dinh, AntoineFriedman, Ran

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Buetti-Dinh, AntoineFriedman, Ran
Av organisationen
Institutionen för kemi och biomedicin (KOB)
I samma tidskrift
BMC Bioinformatics
Bioinformatik och systembiologiBiokemi och molekylärbiologiCancer och onkologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 137 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf