Mastocytos är en ovanlig myeloproliferativ neoplasi där en klonal ackumulation av mastceller påverkar olika organ. Hos mastocytospatienter ses vanligen en mutation i Kit-genen (Kit D816V) som kodar för tyrosinkinasreceptor Kit, receptorn får därav basaktivitet vilket leder till att mastcellerna kan proliferera, överleva samt ha sekretorisk aktivitet utan att aktiveras av sin ligand. Mastcellen har en hög koncentration proinflammatoriska mediatorer som vid stimuli frisätts och orsakar besvär som urticaria, diarré och anafylaxi. Prognosen för mastocytospatienter är god men ofta ses en påverkad livskvalitet och sällsynt även en förkortad livslängd. Behandling består dels av att undvika utlösande faktorer som värme, kyla, alkohol och insektsbett men även läkemedelsbehandlingar som påverkar symtom från mediatorerna som t.ex. antihistaminer och leukotrienhämmare. Vid aggressiv sjukdom används olika cytoreduktiva behandlingar, i första hand interferon-a med kladribin eller kortikosteroider men även allogen stamcellstransplantation utförs. Tyrosinkinashämmare är också cytoreduktiva genom att hämma tyrosinkinasreceptorer som har en tillväxtstimulerande effekt. Den enda godkända tyrosinkinashämmaren för mastocytos i Sverige är midostaurin som har en bred kinasprofil men studier pågår på mer selektiva hämmare som t.ex. avapritinib. Studiens syfte var att undersöka om dessa tyrosinkinashämmare är effektiva och säkra som behandling för patienter med mastocytos genom att analysera vetenskapliga artiklar från databasen Pubmed. Midostaurin visade en signifikant svarsfrekvens hos lite mer än hälften av patienterna och hade effekt i samtliga subtyper, i studierna sågs också en reduktion av mastceller i benmärg hos ungefär hälften av populationerna och en övergripande medianöverlevnad på 28,7 månader. Dock besvärades patienterna av biverkningar, vanligast illamående och kräkningar varpå en stor andel avslutade studien i förtid. I de två studierna där masitinib undersöktes sågs signifikanta resultat vad gällde förbättring i symtom som klåda, flush och depression, även serumtryptasnivåer och livskvalitet förbättrades med en varaktig respons. En stor andel biverkningar rapporterades även med masitinib med illamående och kräkningar hos över hälften av patienterna i den ena studien, dock registrerades inte så stor andel avhopp vilken kan bero på att patienterna behandlades med 5-HT3 receptorantagonister. I de sista två studierna undersöktes avapritinib in vitro ocn in vivo. Resultaten visade att avapritinib hade en överlägsen effekt jämfört med midostaurin in vitro där endast 10 % av kolonierna uppvisade Kit D816V positiv mutation efter behandling. En övergripande respons på 83 % samt antineoplastisk aktivitet sågs också hos samtliga subtyper. Biverkningar rapporterades från en stor andel av patienterna och de allvarligaste var neutropeni och anemi. Inga generella slutsatser kan dras av denna studie, dock pekar resultaten på att tyrosinkinashämmare har effekt hos patienter med systemisk mastocytos. Samtliga hämmare följs tyvärr av många och endel allvarliga biverkningar och det finns endast ett fåtal studier varav flera saknar både randomisering och kontrollgrupp för att styrka resultaten. Svarsmekanismen är också mycket komplicerad med många obesvarade frågor som vilken patient som svarar på vilken behandling och om respons beror på Kit mutation och eventuellt andra somatisk mutationer.

Mastocytosis is a rare myeloproliferative neoplasia in which a clonal accumulation of mast cells affects different organs. In mastocytosis patients a mutation is usually seen in the Kit gene (Kit D816V) encoding receptor tyrosine kinase Kit. The receptor thereby gain basal activity which allows the mast cells to proliferate, survive and have secretory activity without being activated by it’s ligand. The mast cell has a high concentration of proinflammatory mediators that are released during stimuli and cause symptoms such as urticaria, diarrhea, abdominal pain and anaphylaxis. The prognosis for mastocytosis patients is good but often affects quality of life and for some there is a shortened life expectancy. Treatment consists partly of avoiding environmental triggers such as heat, cold, alcohol and insect bites, but also drug treatments that affect the symptoms from the mediators such as antihistamines and leukotriene inhibitors. In aggressive systemic mastocytosis, various cytoreductive treatments are used, primarily interferon-a with cladribine or corticosteroids, but also allogeneic stem cell transplantation is performed. Tyrosine kinase inhibitors are also cytoreductive by inhibiting tyrosine kinase receptors that have a growth-stimulating effect. The only approved tyrosine kinase inhibitor for mastocytosis in Sweden is midostaurine, which has a broad kinase profile but studies are ongoing on more selective inhibitors such as avapritinib. The purpose of the study was to investigate whether these tyrosine kinase inhibitors are effective and safe as treatment for patients with mastocytosis by analyzing scientific articles from the database Pubmed. Midostaurine showed a significant response rate in slightly more than half of the patients and had efficacy in all subtypes, it also showed a reduction in bone marrow mast cells in about half of the populations and an overall median survival of 28.7 months. However, patients were bothered by side effects, most commonly nausea and vomiting, with a large amount completing the study prematurely. In the two studies in which masitinib was studied, significant results were seen in terms of improvement in symptoms such as pruritus, flushing and depression, also serum tryptase levels and quality of life were improved with a sustained response. A large proportion of adverse events were also reported with masitinib, nausea and vomiting were seen in more than half of the patients in one of the studies, however, not as large a proportion of dropouts was recorded. In the last two studies, avapritinib was studied in vitro and in vivo. The results showed that avapritinib had a superior effect compared to midostaurine in vitro where only 10% of the colonies had an Kit D816V positive mutation after treatment. An overall response of 83% and antineoplastic activity was also seen in all subtypes. Side effects were reported from a large proportion of patients and the most serious were neutropenia and anemia. No general conclusions can be drawn from this study; however, the results indicate that tyrosine kinase inhibitors have an effect in patients with systemic mastocytosis. Unfortunately, all inhibitors are followed by many and some serious side effects and there are only a few studies out of which several lack both randomization and control groups to confirm the results. The response mechanism is also very complicated with many unanswered questions such as which patient responds to which treatment and whether response is due to Kit mutation and other somatic mutations.